Il campionato di serie C inizierà il 29 agosto 2021 e si concluderà il 24 aprile 2022. La decisione è stata deliberata durante il consiglio direttivo della Lega Pro. Oltre alla regular season, è stato stabilito che il primo turno eliminatorio della Coppa Italia di serie C si disputerà il 13 o 14 agosto mentre il secondo turno il 21 agosto e, in quest’ultimo, vi prenderanno parte anche le quattro squadre che avranno disputato il turno preliminare di Coppa Italia.